免疫学和多发性硬化症

多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统（CNS）的炎症性自身免疫性疾病，会影响大脑与脊髓。该病症以脱髓鞘和轴突丧失为特点，会导致中枢神经系统和身体其他部位之间的沟通不良。多发性硬化的病因尚不清楚，然而，遗传和环境因素似乎在引发免疫失调的过程中起到了一定的作用。主要组织相容性复合体（MHC）HLA-DR15和DQ等位基因与多发性硬化症有关。EB病毒感染和维生素D缺乏是与多发性硬化症密切相关的一些环境类危险因素。¹

多发性硬化症免疫学机制

环境因素，如EB病毒感染和遗传易感性，在某些个体中具有诱导破坏神经周围髓鞘的倾向，导致T细胞的自我激活和自身抗原的释放（这一过程称为免疫耐受的破坏）。某些分子拟态过程的内源性蛋白（如髓鞘和外源性病毒蛋白）之间会发生交叉反应，导致T细胞进一步活化。活化的外周血T细胞进入血脑屏障，当它们遇到树突状细胞、巨噬细胞和B细胞表达的主要组织相容性复合体（MHC）II类分子时，会被激活，从而触发干扰素和肿瘤坏死因子（TNF）等炎性细胞因子的释放。这会让更多的其他免疫细胞激活，并使这些细胞持续处于激活状态，导致髓鞘损伤。¹

免疫细胞亚群与多发性硬化症发病相关

流式细胞技术是一种非常宝贵的工具，人们可借助该工具深入了解多发性硬化症发病过程中出现的免疫紊乱。外周血是研究免疫发病类型以及程度的重要来源。² 多种免疫亚群，如T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞亚群就与多发性硬化症有关：³

CD4+ 辅助性T细胞（Th)

Th17细胞通过激活脑上皮细胞上的炎性免疫细胞参与中枢神经系统脱髓鞘。Th细胞可以通过细胞表面标记物来识别。

CD4+ 调节性T细胞（Treg)

Treg细胞负责调节自身反应性T细胞的数量与功能。多发性硬化症发病时，会打破这种提供免疫耐受性的平衡。对FoxP3转录因子进行评估，可以提供对Treg细胞进行表型分析的能力。

CD4+滤泡辅助性T细胞（Tfh）以及滤泡调节性T细胞（Tfr）

这些细胞参与生发中心的形成与调节，以及B细胞的分化和自身反应性B细胞的清除。

CD8+细胞毒性T细胞及调节性T细胞（Treg）

CD8+细胞毒性T细胞参与EB病毒的防御以及与多发性硬化症相关的自身反应及免疫激活。

B细胞

这些细胞会产生促炎细胞因子和髓鞘蛋白自身抗体，同时还会参与自身反应性T细胞的激活。CD19和CD20计数也可作为评价CD20+B细胞单克隆抗体治疗效果的指标。⁴

细胞因子

炎性细胞因子如TNF-α、ifn-γ和白细胞介素-2（IL-2）在多发性硬化症的炎症过程中起着关键作用。TNF-α能穿过血脑屏障，在自身免疫患者的中枢神经系统中其水平会升高。抗TNF-α受体阻滞剂用于中枢神经系统脱髓鞘。⁵

BD Biosciences多发性硬化症研究工具

BD Biosciences提供了各种各样的研究用细胞分析仪，适用于各类常规研究应用；同时还提供了先进的研究用高参数细胞分析仪，适于解析、分析稀有细胞群以及异质细胞群的独特表型。

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BD Horizon™ Dyes及BD Horizon™ Antibodies是表征不同密度的免疫细胞表面受体的理想材料，较高的亮度让您很容易就能从样本中的其他细胞中区分出这些暗淡的细胞。

参考

Sospedra M, Martin R. Immunology of multiple sclerosis. Annu Rev Immunol. 2005;23:683-747. doi: 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115707
Christensen JR, Bornsen L, Ratzer R, et al. Systemic inflammation in progressive multiple sclerosis involves follicular T-helper, Th17 and activated B cells and correlates with progression. PLOS One. 2013;8:e57820. doi: 10.1371/journal.pone.0057820
Jones AP, Kermode AG, Lucas RM, Carroll WM, Nolan D, Hart PH. Circulating immune cells in multiple sclerosis. Clin Exp Immunol. 2017;187(2):193-203. doi:10.1111/cei.12878
Barra ME. Experience with long-term rituximab use in a multiple sclerosis clinic. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2016;2:2055217316672100. doi: 10.1177/2055217316672100
Kemanetzoglour E, Andreadou E. CNS demyelination with TNF-α blockers. Curr Neurol Neurosci. 2017;17(4):36. doi: 10.1007/s11910-017-0742-1

仅供研究使用，不用于诊疗程序。