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류마티스 관절염 (RA), 루푸스 및 다발성 경화증과 같은 류마티스 질환은 자가면역 반응에 의해 발생합니다. 면역 결핍 질환은 면역 체계가 적절한 면역 반응을 이끌어 내지 못하는 반면 자가면역 질환은 면역체계가 자신의 항원에 대해 과도하게 반응하는 것입니다. 자기항원과 비자기 항원을 구별하지 못하는 이유는 자신을 공격하는 것을 방지하기 위해 마련된 면역체계 예방 메커니즘인 면역관용이 파괴되어 발생합니다1자가면역  은 특정 조직에 영향을 미치거나 전신(루푸스)에 영향을 미칠 수 있습니다. 강직성 척추염과 같은 일부 질환은 자가면역 및 염증성 관절염 질환으로 간주됩니다.

 

임상 연구에서 조사된 류마티스 질환의 예

류마티스성 관절염(RA)은 손과 발을 포함한 전신 관절의 염증과 손상을 특징으로 하는 자가면역질환으로 미국에서 인구의 약 0.5­–1% 가 영향을 받으며, 남성보다 여성에게 흔히 나타납니다.

 

전신 홍반성 루푸스 (SLE)는 만성 염증성 자가면역질환입니다. 자가 항체를 생성하여 피부, 신장, 폐 및 중추신경계와 같은 여러 기관계에 영향을 미칩니다.3

 

강직성 척추염(AS)은 여러 유전자에 의해 발생하는 축 근골격계의 만성 진행성 염증성 류마티스 질환입니다.4

류마티스 관절염(RA)

RA의 유형

RA는 두가지 범주로 구분할 수 있습니다.

 

  • 항시트룰린 단백항체(ACPA) 양성
  • ACPA 음성

 

염증이 진행되는 동안 아미노산 아르기닌은 펩티딜라기닌 데아미나제(PAD)에 의해 시트룰린으로 전환됩니다. 시트룰린화라고하는 이 과정은 항체의 형성을 유도하며, 이는 몇 년 이내 RA 발병을 예상하는 거의 확실한 지표입니다.5  ACAP 양성 유형은 ACPA음성 유형보다 더 공격적입니다. 6

RA의 면역학적 진행

RA의 진행은 면역학적 event의 연속에 이어 점진적으로 발생합니다.7 이 프로세스는 아래와 같이 5단계로 나뉩니다.

 

1. 항원 제시

활막염증은 CD4 T세포와 대식세포의 침투에 의해 발생됩니다. 성숙한 B세포와 수지상세포는 T세포에 항원을 제시하여 T 세포 활성화 및 전염증성 cytokine 생성 effector T  cell로의 분화를 유도하여 대식세포 cytokine 이 생성되도록 자극합니다.

 

2. Cytokine 분비

Cytokine 분비는 다른 면역세포가 특정 cytokine을 분비하는 과정의 다음 단계입니다.

B 세포: 인터루킨 (IL)-1, IL-6, 종양 괴사인자(TNF)-α, IL-17

T세포: IL-17, TNF-α

대식세포: IL-1, IL-6, (TNF)-α

섬유 아세포 및  T세포: 리간드 수용체 활성화제 (RANKL)

이들 cytokine은 파골세포 분화에 필수적인 TRANCE/RANKL 발현을 자극합니다.

 

3. 자가항체 생산

B-T cell 상호 작용은 자가 항체 생산 및 분비를 담당하는 형질 세포를 활성화 및 분화시킵니다. IgG에 대한 자가 항체가 생성됩니다 (예 : 류마티스 인자 (RF) 및 ACPA).

 

4. 파골세포 활성화

자가 항체, cytokine 및 RANKL은 파골 세포를 자극하여 골 흡수 및 연골 세포에 의한 연골 손상을 유발합니다. 시트룰린화 비멘틴을 인식할 수 있는 형질 세포 유래자가 항체가 단핵구에서 파골 세포로의 분화를 촉진하기 때문에 B 세포에 의해 파골 세포가 많아지고 뼈 손상이 더욱 가속화됩니다.

 

5. 면역조절

활성화 된 B 세포와는 달리, 과도기 B 세포는 IL-10 및 기타 메커니즘의 제공을 통해 면역 조절 방식으로 파골 세포 형성을 억제할 수 있습니다.

performance1

RA, SLE, AS의 유전적 기반

유전적 요인은 RA에 상당한 영향을 미칩니다. 특히, 인간 백혈구 항원 (HLA) 유전자 locus는 RA에 대한 유전적 소인의 약 50 %를 차지하며, 주요 조직 적합성 복합체 (MHC) 클래스 II 분자인 HLA-DRB1이 강력하게 관여하며, 여러 인종 간 HLA-DRB1 대립 유전자가 존재합니다.6 단백질 아르기닌 데이미나제 4 형 (PADI4) 및 IL-2 수용체 subunit α와 같은 다른 비 HLA 감수성 유전자도 RA와 관련이 있습니다.

 

SLE 는 여러 유전자가 관여하는 복잡한 유전질환입니다.HLA class II DRB도 SLE와 관련 있습니다.3,8

 

MHC class I 모듈인 HLA-B27은 AS와 연관성이 큽니다. HLA-B27 시험은 보통AS 검진에 사용됩니다.4

RA를 위한 BD Biosciences의 연구용 도구

건조된, 단위크기의 사전 배합 및 최적화된 BD Horizon™ Dri Treg Panel 은 자가면역연구와 직접 관련된 FoxP3+ naïve특성분석, translational and effector Treg subsets에 사용되는 marker를 포함하고 있습니다.

 

BD Horizon™ Dri TBNK + CD20 Panel로 T세포, B세포, NK 세포의 효율적인 특성 분석이 가능합니다.

 

BD Horizon™ Dyes and Antibodies 는 표면에 수용체가 거의 없는 면역세포를 특성화 하는데 이상적이며, 밝기가 밝기 때문에 샘플에서 dim cell을 다른 cell 과 쉽게 구별할 수 있습니다.

참고문헌

  1. Wang L, Wang F, Gershwin ME. Human autoimmune diseases: a comprehensive update. J Intern Med. 2015;278(4):369-395. doi: 10.1111/joim.12395

  2. Hunter TM, Boytsov NN, Zhang X, Schroeder K, Michaud K, Araujo AB. Prevalence of rheumatoid arthritis in the United States adult population in healthcare claims databases, 2004-2014. Rheumatol Int. 2017;37(9):1551-1557. doi: 10.1007/s00296-017-3726-1

  3. Baechler EC, Batliwalla FM, Karypis G, et al. Interferon-inducible gene expression signature in peripheral blood cells patients with severe lupus. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(5):2610-2615. doi: 10.1073/pnas.0337679100

  4. Dakwar E, Reddy J, Vale FL, Uribe JS. A review of the pathogenesis of ankylosing spondylitis. Neurosurg Focus. 2008;24(1):E2. doi: 10.3171/FOC/2008/24/1/E2

  5. Van Gaalen FA, Linn-Rasker SP, van Venrooij WJ, et al. Autoantibodies to cyclic citrullinated peptides predict progression of rheumatoid arthritis in patients with undifferentiated arthritis: A prospective cohort study. Arthritis Rheum. 2004;50:709-715. doi: 10.1002/art.20044

  6. Chung IM, Ketharnathan S, Thiruvengadam M, Rajakumar G. Rheumatoid arthritis: the stride from research to clinical practice. Int J Mol Sci. 2016;17(6):900. doi: 10.3390/ijms17060900

  7. Smolen JS, Aletaha D, Barton A, et al. Rheumatoid arthritis. Nature Rev Dis Primers. 2018;4:18001. doi: 10.1038/nrdp.2018.1

  8. Parodis I, Stockfelt M, Sjowall C. B cell therapy in systemic lupus erythematosus: From rationale to clinical practice. Front Med (Lausanne). 2020;7:316. doi: 10.3389/fmed.2020.00316

연구용입니다. 진단용 또는 치료용으로 사용할 수 없습니다.